近日,我校百富策划论坛病理学教研室裴冬生教授团队在研究H3K27cr修饰在促进结直肠癌转移过程中取得重要进展。相关研究成果以“LINC00922 decoys SIRT3 to facilitate the metastasis of colorectal cancer through up-regulation the H3K27 crotonylation of ETS1 promoter”为题发表在Molecular Cancer上(IF: 37.3)。该论文通讯作者为我校裴冬生教授和高守翠博士,第一作者为本团队青年教师廖梅坚博士和2020届硕士研究生孙晓琳,百富策划论坛为唯一完成单位。
之前研究发现组蛋白H3K27cr巴豆酰化修饰水平在结直肠癌组织中上调,但是它在调控结直肠癌发生发展中的作用和机制尚不十分明确。该研究发现与原发灶相比,结直肠癌的远端转移灶中的H3K27cr水平显著上调;提高结直肠癌细胞内的H3K27cr水平可以显著上调细胞的侵袭和浸润水平。同时,LINC00922的表达水平也在结直肠癌组织中上调,LINC00922过表达的结直肠癌细胞在裸鼠体内形成转移灶的能力更强。机制研究发现LINC00922通过与SIRT3蛋白结合并阻碍它富集于ETS1的启动子区域,从而上调该区域的H3K27cr水平并激活ETS1的表达,最终促进结直肠癌转移(如下视频)。该研究加深了对组蛋白巴豆酰化在调控结直肠癌转移过程中的机制的认识,为将来研发靶向组蛋白巴豆酰化的抗癌药物提供理论基础。
附论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37789393/